前列腺癌高居全球肿瘤发病人数第二位，也是全球男性肿瘤死亡的第五大病因，每年有160万例前列腺癌新发病例。但是，在欧美发达国家，前列腺癌又是生存率最高的肿瘤之一。这主要是因为普通前列腺癌属于“懒癌”，发生进展缓慢，为早发现、早治疗提供了充分的时间窗。
但是，当普通前列腺癌摇身一变，进化成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），出现全身转移，就成了令人闻风丧胆的致命杀手。
那什么是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）呢？这要从前列腺癌的养分——雄激素说起。在体内，前列腺癌的生长和进展都依赖雄激素。而前列腺癌的内分泌治疗，目标就是阻断体内雄激素（睾酮）的供应，而睾酮在体内大部分是由睾丸产生，这种阻断雄激素的治疗方法被称为雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy, ADT）。Yen帝国网站管理系统
目前，大多数ADT均采用药物去势治疗，仅有少数情况采用手术去势，即切除睾丸。接受ADT治疗后，睾酮被抑制，肿瘤会得到有效控制，症状会得到缓解。但是，经过一段时间，部分患者体内睾酮水平尽管仍然很低，肿瘤却出现了持续进展，这代表了肿瘤已经悄然完成了迭代进化，不受ADT抑制，成为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）。
CRPC可分为非转移性和转移性。后者往往由前者疾病进展转化而来，预示着更差的预后和生存。
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随时间推移前列腺癌的进展曲线图 图源：bingYen帝国网站管理系统
非转移性CRPC（non-metastatic CRPC, nmCRPC）：肿瘤尚未出现转移，仍局限于前列腺。但是肿瘤不再对内分泌治疗有反应。Yen帝国网站管理系统
转移性CRPC（metastatic CRPC, mCRPC）：此时，肿瘤已转移到身体其他部位（如淋巴结、骨骼和内脏）。标准的内分泌疗法无法控制，即使没有睾酮的刺激，肿瘤也可以自己生长。几乎每个出现转移的前列腺癌患者最终都会进展为mCRPC，该情况占前列腺癌死亡的大部分原因。Yen帝国网站管理系统
患者可能没有任何迹象或症状。如果mCRPC出现症状，则取决于肿瘤的大小和转移的部位。mCRPC的可能症状包括：
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排尿困难Yen帝国网站管理系统
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排尿时疼痛或尿中带血Yen帝国网站管理系统
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比平时更疲劳或虚弱Yen帝国网站管理系统
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体重减轻Yen帝国网站管理系统
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呼吸急促Yen帝国网站管理系统
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骨痛Yen帝国网站管理系统
临床医生可以用以下几种方法评估前列腺癌患者是否出现CRPC：
验血：当患者接受内分泌治疗时，其血清睾酮水平将低于50ng/dL。这通常可以防止前列腺特异性抗原PSA水平上升。医生会定期检查PSA以确保处于低水平。当去势状态下PSA出现升高时，则需警惕是否出现CRPC。Yen帝国网站管理系统
影像学检查：需要检查肿瘤是否已经转移到身体其他部位时，医生会建议进行影像学检查，如计算机断层扫描、磁共振扫描、骨扫描、PET-CT、PSMA-PET等。Yen帝国网站管理系统
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗Yen帝国网站管理系统
治疗mCRPC的主要目标是控制症状和减缓进展。尽管ADT可能不再能完全阻止前列腺癌的生长，但大多数患有mCRPC的男性仍然使用ADT，因为一些前列腺癌细胞会继续对其作出反应。此外，需要增加更多不同治疗方法。
化疗：如多西他赛和卡巴他赛。这些化疗药物有助于延长mCRPC患者的生存Yen帝国网站管理系统
免疫治疗：如sipuleucel-T。该治疗帮助体内的免疫细胞对抗肿瘤细胞，主要用于症状较少或没有症状的男性患者。Yen帝国网站管理系统
新一代抗雄治疗药物：如阿比特龙和恩扎卢胺等。这些口服药物靶向抑制雄激素的方式与第一代抗雄药物不同，并可以延长生存。Yen帝国网站管理系统
放射性药物：如镭-223等。这种治疗方法通常用于攻击骨骼中的癌细胞。Yen帝国网站管理系统
镭-223适用于去势抵抗性前列腺癌患者、症状性骨转移和未知内脏转移性疾病患者 图源：bingYen帝国网站管理系统
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药物临床研究：对于符合入组条件的患者，经过充分知情同意，均可进入药物临床研究。目前针对nmCRPC和mCRPC，我科参与多项多中心药物临床研究，目前处于患者招募阶段的研究如下，详情请至门诊咨询。Yen帝国网站管理系统
目前正在开展的药物临床研究：Yen帝国网站管理系统
nmCRPC：一项在非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）中国受试者中进行的Apalutamide多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期研究Yen帝国网站管理系统
mCRPC：CYCLONE2——一项评价醋酸阿比特龙加泼尼松联合或不联合Abemaciclib用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者治疗的2/3期、随机、双盲、安慰剂对照研究Yen帝国网站管理系统
此外，还有部分治疗方法有助于缓解症状，如：骨靶向治疗有助于预防或控制骨痛、骨折或其他骨骼问题。使用药物、放疗或维生素（钙和/或维生素D）。外放疗亦可用于治疗肿瘤。如果前列腺癌扩散到骨骼，它可以帮助缓解疼痛和其他症状。
在最新的临床研究中，用于nmCRPC的药物可以延迟前列腺癌的进展约3.5年。服用这些药物的患者比服用对照组药物的患者平均多生存14个月。出现mCRPC的患者平均寿命不到2年。然而，新的治疗方法正开始不断涌现，也给这些患者带来新的希望。
